1992年10月11日凌晨2时55分，沈阳铁路局梅河口机务段的东风4C型4031号、4045号机车，重联牵引一列货物列车经由沈吉铁路运行，至接近石门岭车站、准备停车会让由天津开往吉林的323次旅客列车时，由于列车其中一个折角塞门被人关闭，列车制动失效。为避免列车相撞，货物列车进入石门岭的安全线后脱轨颠覆。事故造成机车乘务员4人死亡，中断行车10小时25分，两台机车报废。
2003年3月9日上午6时许，沈阳铁路局吉林机务段的东风4C型4119号机车，牵引一列由吉林开往梅河口的货物列车，经由沈吉铁路运行至吉林市永吉县境内的双河镇站以东的无人看守平交道口时，与一辆加长大货车相撞。事故造成机车大破、两名机车乘务员重伤，大货车内五名乘客2死3重伤。机车后来在吉林机务段完成修复，恢复运行。
2012年1月23日下午12时43分，沈阳铁路局锦州机务段的东风4C型4070号机车牵引45261次货物列车，抵达沈阳铁路局通让铁路管内太平川站担当调车作业，以20公里/小时的速度推送一辆棚车至车站南头岔区时，由于太平川站调车组人员精神疏忽，推进车辆冒进关闭的D8号调车信号机。与下行正在进站的83651次煤炭列车发生侧面冲突，造成推进车辆脱轨，担当83651次列车本务机车的锦州机务段东风4C型4075号被撞毁，司机室严重受损。83651次机车乘务员（隶属白城机务段白城运用车间）受重伤后抢救无效死亡，构成铁路交通一般B类事故。
2012年2月21日下午，上海铁路局合肥机务段阜阳运用车间DF4C-5155机车司机王某、学习司机赵某机班计划担当41091次货物列车牵引任务。14时44分在辅修库整备线接车，开始进行整备作业。14时52分司机在Ⅱ室进行甩车作业。15时03分，学习司机在做电器动作试验， 15时06分，司机一人在Ⅱ室起机。15时07分学习司机在启机状态下做柴油机升、降速电器动作试验，此时，司机在Ⅱ室缓解机车自阀，准备做制动机试验时，机车发生移动与前方停留的ND5-0332机车发生冲撞。构成调车冲突一般D1类事故 。ND5-0332机车主梁严重变形，机车接近报废。事故发生时，地沟内有一电焊工在焊接抱轴油盒，车上有数人正在处理检修尾活，电焊工被撞倒，车上一人因撞击未站稳摔伤。
2014年6月6日下午18时许配属沈阳铁路局吉林机务段的东风4C型5146号机车，牵引一列苏家屯周边小运转货物列车，在京哈线虎石台站进站司机使用电阻制动调速时，机车主电路出现接地，机车乘务员在未判明故障的情况下，未及时检查处理故障将机车DJ和LJ继电器盲目解锁之后继续运行。随后机车发生火灾，乘务员无人受伤，事故后东风4C型5146号机车报废。
原因如下：
1、两台东风4CK型机车原型车的车辆编号，只能按东风4C型货运机车系列的编制，称之为东风4C型5274、5275号机车。
2、两台机车先后在环形铁道试验基地、京承铁路、京秦铁路进行性能试验，最高试验速度达176公里/小时。
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文章不错《东风4C型内燃机车的事故》内容很有帮助